Церковь святого Симплиция была основана святым Амвросием в 4 веке. Церковь была построена по плану латинского креста. Изначально с обеих сторон портика были открытые галереи, откуда верующие могли участвовать в мессе. С тех пор храм много раз модернизировали, перестраивали и ремонтировали. Боковые часовни отмечены в стиле неоклассицизма и рококо. В 1870 году Макиакини перестроил церковь, добавив к главному порталу фасад, украшенный глазурованной плиткой.
Интерьер храма впечатляет богатыми украшениями и фресками сохранившимися с 14 века. В церкви также есть классический алтарь и органы, украшенные фресками. Их создал Аурелио Луини в 16 веке. Внутри сберегается много других интересных работ художников 16 века, среди прочего: "Коронование Богоматери", авторства Бергоньн, "Брак Богородицы" (Камилло Прокаччини) и фрески "Христа на кресте" (Ломбарда). От трансепта можно постепенно дойти до места за ротондой, где хранятся мощи св. Симпличиано — духовного отца святого Амвросия. В настоящее время в базилике проходят многочисленные музыкальные концерты в стиле барокко.